Mutations in the Gabrb1 gene promote alcohol consumption through increased tonic inhibition
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Estudo liga mutação em gene a consumo de álcool em excesso
Camundongos com alteração genética preferiram álcool no lugar de água.
Bichos consumiram álcool até ter dificuldades em coordenar movimentos.1 comentário
Pesquisadores do Reino Unidoidentificaram em camundongos um gene que regula o consumo de álcool e que pode causar o excesso de consumo dessa substância quando sofre determinada mutação.O estudo analisou o comportamento de dois grupos de camundongos: os considerados normais e os com mutação genética no gene chamado Gabrb1. Diante da escolha entre água e bebida que continha 10% de álcool, os camundongos do primeiro grupo não mostraram interesse por álcool - eles beberam pouco ou nada deste líquido -, enquanto o segundo grupo preferiu consumir álcool ao equivalente a quase 85% de seu consumo diário de líquido.Os pesquisadores mostraram que camundongos com mutações no Gabrb1 também se mostraram dispostos a trabalhar para obter a bebida contendo álcool, empurrando uma alavanca para alcançá-lo inclusive por longo período de tempo, diferentemente dos camundongos normais.Na experiência, os roedores ainda consumiram álcool voluntariamente por uma hora para ficar intoxicados até que tiveram dificuldade em coordenar seus movimentos.
O estudo foi realizado pelo período de 10 anos por cinco universidades do Reino Unido (Newcastle University, Imperial College London, Sussex University, University College London e University of Dundee) em parceria com a Unidade de Genética de Mamíferos do Conselho de Pesquisa Médica (MRC) e publicado nesta terça-feria (26) na revista "Nature Communications".
Segundo o professor Hugh Perry, do Conselho de Neurociências e Saúde Mental do MRC, se as pesquisas seguintes confirmarem que um mecanismo similar está presente em humanos, elas poderiam ajudar a identificar aqueles com mais risco de desenvolver vício e a garantir que recebam o tratamento mais efetivo.
Mecanismo
A causa do consumo excessivo de álcool foi identificada por mutações pontuais em um único par de bases no gene Gabrb1, que codifica para a subunidade beta 1, um importante componente do receptor GABAA no cérebro. Segundo os pesquisadores, este receptor responde ao mais importante mensageiro químico inibitório do cérebro, o GABA, para regular a atividade cerebral. Eles descobriram que a mutação no gene fez com que o receptor seja ativado espontaneamente, mesmo quando o GABA não estava presente.Segundo Dr. Quentin Anstee, hepatologista consultor da Universidade de Newcastle, as mudanças foram particularmente fortes no núcleo accumbens, região do cérebro que controla emoções de prazer e recompensa. Em nota divulgada pela Universidade de Newcastle, ele explica que na medida em que o sinal elétrico desses receptores aumenta, também aumenta o desejo de beber álcool.O time de pesquisadores dará continuidade ao trabalho para verificar se o gene tem influência similar nos seres humanos, apesar de acreditarem que o consumo de álcool é mais complicador nas pessoas, já que entram em jogo fatores ambientais.
- Article number:
- 2816
- doi:10.1038/ncomms3816
- Received
- Accepted
- Published
Alcohol dependence is a common, complex and debilitating disorder with genetic and environmental influences. Here we show that alcohol consumption increases following mutations to the γ-aminobutyric acidA receptor (GABAAR) β1 subunit gene (Gabrb1). Using N-ethyl-N-nitrosourea mutagenesis on an alcohol-averse background (F1 BALB/cAnN x C3H/HeH), we develop a mouse model exhibiting strong heritable preference for ethanol resulting from a dominant mutation (L285R) in Gabrb1. The mutation causes spontaneous GABA ion channel opening and increases GABAsensitivity of recombinant GABAARs, coupled to increased tonic currents in the nucleus accumbens, a region long-associated with alcohol reward. Mutant mice work harder to obtain ethanol, and are more sensitive to alcohol intoxication. Another spontaneous mutation (P228H) in Gabrb1 also causes high ethanol consumption accompanied by spontaneous GABA ion channel opening and increased accumbal tonic current. Our results provide a new and important link between GABAAR function and increased alcohol consumption that could underlie some forms of alcohol abuse.
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